Desde Capital Federal y Gran Buenos Aires, comienza el recorrido en el Acceso Norte, luego Ruta N. N° 9 hasta el complejo Zárate - Brazo Largo que se conecta con la ruta N° 12 y luego empalma en Ceibas con la Ruta Nacional N° 14, estando el acceso a Colón a la altura del Km 153 de esa ruta.
Desde Santa Fe, se cruza el Túnel Subfluvial arribando a Paraná, donde comienza la Ruta N° 18, en dirección Este hasta Villaguay, allí se empalma con le Ruta N° 130 hasta la Ruta N. N° 14. En ese empalme se accede a San José y desde allí por Ruta N° 26 hasta Colón.
Desde Rosario, por el puente que une esa ciudad con Victoria (Entre Ríos), continúa por Ruta N° 26 hasta la Ruta N° 39. Por ésta hacia el Este hasta la Ruta N. N° 14, tomando esta ruta hacia el Norte hasta el Km 153, donde accede a la ciudad.
Desde el Norte del país también se puede ingresar a través de la Ruta 14, hasta el Km 153 de la misma.
Desde la República Oriental del Uruguay se llega a atravesando el puente internacional "General Artigas", que une a Colón con la ciudad de Paysandú, en el vecino país.
